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十念生 昆仑钰 今天
摘要：
2、Science 发表了《新冠病毒如何从脚趾到大脑杀死人类》文章，论述了新冠病毒如何攻击人体尤其是主要脏器的（心脏、肺、肝、肾大脑、肠道）。该文对如何理解患者出现的症状，尤其对于早期诊断和理解其病理生理过程、改善预后及康复，有重要价值。
论文写道：尽管在这项研究中，我们只分析了分离自11个病人的病毒，还是观察到了丰富的变异多样性。这表明新冠病毒株的真正多样性仍被大大低估了。新冠病毒已经出现了较多变异，而且相当一部分与适应性有关的突变，就富集在病毒S蛋白和人类ACE2受体结合处的界面。
目前，SARS-CoV-2的基因组调查数据显示，单核苷酸变异(SNVs)是十分丰富的，然而，即便多项研究表明SARS-CoV-2在传播过程中发生了广泛的变异，然而，这些突变是否对新冠病毒的传染性和致病性造成影响的相关研究却十分匮乏。
在此项研究中，研究人员从浙江大学附属第一医院的11名COVID-19患者体内分离出SARS-CoV-2，对这些病毒株的基因组进行超深度测序和序列比较分析表明，它们的编码序列中携带1-5个突变。
紧接着，研究人员使这些病毒株感染Vero-E6细胞系，并分析其感染能力。他们发现，这些从患者体内分离得到的新冠病毒株在细胞病变效应（CPE）和病毒载量方面表现出显著差异，最高差异可达270倍！
除此之外，研究人员还观察到这些病毒株在刺突蛋白（S蛋白）上的6种不同突变，包括2种不同单核苷酸变异导致的相同的错义突变。结构分析表明，该突变残基位于S蛋白的S1亚基N末端结构域中的一个柔性环状区域，并且该结构域正好位于与ACE2结合的C端结构域的旁边。
总而言之，在此项研究中，李兰娟院士领导的研究团队提供了直接证据证实：11个分离自病人的SARS-CoV-2病毒株产生了至少一个突变，并且这些突变能显著改变新冠病毒的致病性！
因此，除了不断积累基因组测序数据外，还应尽可能在细胞水平对病毒变异进行监测。更重要的是，新冠病毒疫苗和药物的开发应当考虑到新冠病毒株正在发生的变异，以避免潜在的缺陷。
2、新冠病毒侵入人体和攻击部位及过程
根据一份预印本研究报告，武汉市85例住院患者中有27％患有肾功能衰竭。另一篇研究显示，在武汉市及其附近的近200名住院的COVID-19患者中，有59％的尿液中含有蛋白质和血液，表明肾脏受损。相同的中国预印本报道，患有急性肾损伤的患者死亡的可能性是其他患者的五倍以上。
在一项研究中，从COVID-19尸检的肾脏电子显微镜照片中发现了新冠病毒颗粒，表明存在直接的病毒攻击。但是肾脏损伤也可能是继发性的，呼吸机会增加肾脏损害的风险，抗病毒药物包括瑞昔韦韦也会增加肾脏损害的风险，该药物正在实验中应用于患者。
新冠病毒影响大脑
患者的另一组引人注目的症状集中在大脑和中枢神经系统。Frontera博士说，她医院中5％至10％的COVID-19患者出现神经系统症状而需要神经科医生的评估。“可能低估了COVID-19患者脑损伤的比例”，尤其是因为许多患者使用镇静剂并且使用呼吸机。
Frontera博士曾见过患有脑炎性脑炎、癫痫发作和“交感神经风暴”的COVID-19患者，这种免疫反应是细胞因子风暴的大脑形式。还有患者会暂时失去意识。其他人有中风、有许多人报告嗅觉丧失。
重症监护医生Robert Stevens说，ACE2受体存在于神经皮层和脑干中。但尚不清楚新冠病毒在什么情况下会穿透大脑并与这些受体相互作用。
4月3日，日本研究小组发现一名发展为脑膜炎和脑炎的COVID-19患者的脑脊液中发现了新冠病毒，这也表明它可以侵入到中枢神经系统，并导致脑膜炎或脑炎。
一名患有COVID-19的58岁女性患了脑炎，导致大脑组织受损（箭头）
匹兹堡大学医学中心的神经病学家Sherry Chou开始组织一个包括50个研究中心的全球性研究，以提取神经科数据。
Chou推测了可能的入侵途径：通过鼻子，然后向上并通过嗅球（解释了嗅觉丧失）-从而侵入大脑。
新冠病毒累及肠道
3月初，一名71岁的密歇根州女性从尼罗河游船返回，出现血性腹泻、呕吐和腹痛。最初，医生怀疑她患有常见的胃肠道感染，例如沙门氏菌。但是在她咳嗽后，医生用鼻拭子检查到新冠病毒。患者粪便样本中病毒RNA阳性，在内窥镜检查中发现结肠损伤迹象，都表明该病毒感染了胃肠道。
越来越多的证据显示，新冠病毒与其表亲SARS病毒一样，可以感染下消化道的内壁，那里重要的ACE2受体丰富。在多达53％的患者粪便样本中发现了病毒RNA。
AJG联合主编洛杉矶的Cedars-Sinai医学中心的Brennan Spiegel说，最近的报告表明多达一半的患者（平均每个研究中有20％）会出现腹泻。
其他脏器
肠道不是疾病行进身体的终点。例如，虽然尚不清楚该病毒直接侵入眼睛，但多达三分之一的住院患者会发展成结膜炎，即出现球结膜水肿。
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[https://mp.weixin.qq.com/s/q2gNter4Ls7O1aHdS4FcGg 院士：病毒变异后厉害了270倍！]