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人们总是追求长寿,但追求的长寿是建立在健康的基础上,也就是追求增加健康寿命,提高对人类衰老过程中基础机制的理解,是增加健康寿命的关键。
高度保守的Sirtuin蛋白、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性蛋白质脱酰基酶和单ADP-核糖基转移酶,已在衰老研究中进行了多年。特别是SIRT6脱酰基酶能够调控衰老和代谢,但其中的具体机制在很大程度上是未知的。
近日,以色列巴伊兰大学的 Haim Cohen 领导的研究团队在 Nature Commnications 期刊发表了题为:Restoration of energy homeostasis by SIRT6 extends healthy lifespan 的研究论文。
该研究表明,提高SIRT6基因表达,能够延长小鼠模型30%寿命,并进一步揭示,SIRT6基因通过增加肝脏糖异生相关基因表达、增加NAD+的从头合成,以及促进脂肪组织释放甘油等,维持老年时的能量稳态,促进减抗衰老,从而延长健康寿命。
首先,研究团队证实了通过转基因在小鼠体内过表达SIRT6基因,能够显著延长小鼠的寿命,且对雌雄和雄性小鼠同样有效。
研究团队在野生型小鼠和过表达了SIRT6基因的小鼠中,进行了多项生理检测,包括体内多组学分析和碳13乳酸追踪。
研究团队还发现,衰老的动物在没有外部能源的情况下,失去了快速产生能量的能力。而过表达了SIRT6基因的小鼠,却能够从脂肪、乳酸中进行糖异生产能,通过这种方式,它们能够产生糖分用于肌肉供能,特别是用于大脑供能。实际上,SIRT6激活的物理响应与增加寿命的饮食所激活的相同。
更重要的是,过表达SIRT6基因的小鼠,表现出克服癌症、血液疾病,以及各种与年龄相关疾病的显著改善。而且,过表达SIRT6基因的小鼠即使在衰老时,对比野生型年轻小鼠,进行同样剧烈运动时,它们有丝毫不差。