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在衰老研究领域,有一颗冉冉升起的抗衰新星,17-α-雌二醇,被证明能够延长寿命达19%,在一干抗衰大佬中也毫不逊色!
然而一听到它的名字,不少小伙伴就会自动联想:α-雌二醇=雌激素=丰胸、变美、女性化……
女同志跃跃欲试:又能延寿,又能变美,一举两得啊!
打住!!!!!派派在这里必须要为α-雌二醇说两句,打消大家对α-雌二醇的不正确的认知!还α-雌二醇一个清白!
α-雌二醇不等于雌激素!
这下男同志可以放宽心了吧,而女同志可能会有点失望了,别急,接下去还有更让人傻眼的!
17-α-雌二醇抗衰老作用的发现,离不开一个神秘组织的神秘大行动。
令人惊喜的是,α-雌二醇,展现了它惊人的抗衰能力,一点也不逊色于它的同期生。给10月龄大的小鼠在膳食中补充α-雌二醇,能够使雄性小鼠平均寿命延长12%[5],而对最大寿命没有影响,遗憾的是,它对雌性小鼠似乎不起作用。
左图为α-雌二醇对雄性寿命的影响,右图为α-雌二醇对雌性寿命的影响
α-雌二醇对雄性小鼠寿命的影响,蓝色线条为16月齡小鼠,红色线条为20月龄小鼠,黑线为对照组
传男不传女的秘密
看了上述结果,女同志傻眼了吧,你说说,这α-雌二醇好歹顶着雌激素的名头,却专一地去造福男性!
那么,它为什么对男性如此情有独钟呢?
“专一”地改善雄性糖代谢
来自美国密歇根大学的一项研究显示,α-雌二醇能够激活雄性小鼠肝脏mTORC2及其下游信号通路,改善雄性小鼠的胰岛素敏感性,提高葡萄糖耐受能力[8],而在雌性身上则没有这种效果。
雄性小鼠α-雌二醇给药组mTORC2下游信号激活,而雌性小鼠不受影响
从小鼠4月龄开始在膳食中补充α-雌二醇,5个月和18个月之后,腹腔内注射葡萄糖,给药组小鼠与对照组小鼠相比,清除体内葡萄糖能力得到提升,在雌性小鼠身上则没有看到这种效应[8]。
腹腔注射葡萄糖后,不同时间点小鼠体内血糖曲线黑色为无处理对照组,蓝色为α-雌二醇给药组上图为雄性,下图为雌性,实验小鼠包括9月龄及22月龄小鼠
为什么改善胰岛素敏感性,提高葡萄糖耐受能力对雄性小鼠寿命提高有如此大的影响呢?这就不得不提到糖代谢和雄性的渊源了。
而且抑制了胰岛素信号通路的某些靶点,如IRS2,mTORC2,导致糖代谢功能异常,会引起雄性小鼠死亡率大大增加,而对雌性小鼠几乎没有影响[10]。
敲除了rictor, mTORC2的组成蛋白,对小鼠寿命的影响,左图为雄性,右图为雌性,蓝线为敲除组,黑线为对照组
在15月龄时,相比于对照组(左图),rictor敲除老鼠(右图)呈现出早衰表现
所以α-雌二醇通过作用于对雄性寿命非常重要、而对雌性而言相对不那么重要的mTORC2信号通路,从而“专一地”延长雄性寿命。
与mTORC1的抗衰功效相反,mTORC2在激活的情况下能够发挥有益的效应,比如目前已证实mTORC2在调控机体糖、脂代谢方面发挥重要作用,mTORC2缺陷会导致小鼠糖、脂代谢异常[11]。当进食后,机体内胰岛素水平升高,激活mTORC2,mTORC2再去磷酸化下游Akt,最终激活FoxO1 和 GSK3α/β,这条通路的激活,促进肝细胞及时通过糖酵解、糖原合成的途径,消耗多余的血糖,恢复血糖的稳定。
“专一”地改善雄性蛋白质代谢
膳食中补充α-雌二醇提高雄性小鼠肝脏和蛋白质合成相关的氨基酸水平,而对雌性小鼠无影响
“专一”地改善雄性老年的身体机能
α-雌二醇改善雄性老年小鼠上肢抓力(上图),改善四肢协调能力(下图)平衡杆试验
最特别的一点是,α-雌二醇发挥它的抗衰功效包括改善糖代谢、蛋白质代谢等,必须是在有“蛋蛋”的情况下,它不仅对雌性不起作用,对阉割的雄性同样也作用全无[12],怎么样,是不是比之前的“欲长寿,先自宫”来说,对男同胞们友好多了呢?
结语