查看“延长小鼠寿命30%！科学家发现一种“青春之泉”蛋白”的源代码

原创 学术经纬 2021-6-5

▎药明康德内容团队编辑  

衰老会导致人们健康状况整体下降，使人变得衰弱，因而是多种慢性疾病的主要危险因素。尽管变老是不可避免的，但避免老化引起的衰弱和疾病却是可以实现的。增进对衰老机制的理解，对于设法制定干预措施十分重要，这些干预措施将有助于延长寿命和健康状态，改善生存质量。

▲全世界有超过30%以上的老年人患有虚弱综合征，主要特征是虚弱、疲劳和体力活动少

近日，发表在Nature Communications杂志上的一项研究中，以色列巴伊兰大学（Bar-Ilan University）Haim Cohen教授领导的一个国际研究小组称，他们发现一种“SIRT6蛋白”有“青春之泉”的功效。这种蛋白参与调节许多生物学过程，如衰老、肥胖和胰岛素抵抗。

实验结果表明，表达高水平SIRT6蛋白的转基因小鼠，无论性别，预期寿命都比正常小鼠平均延长30%！

如果换算成人类的寿命，这意味着一个90岁的人可以活到近120岁！

▲与对照组相比，无论雄性或雌性转基因小鼠，SIRT6高表达均能使小鼠寿命延长

此外，这些小鼠也不易患病，更年轻，更强壮！SIRT6高表达小鼠在对抗各种与年龄有关的疾病方面表现出显著的改善，例如癌症和血液疾病。更引人注目的是，老年转基因小鼠能够和年轻小鼠进行相同水平的剧烈活动，并不会变得虚弱。这意味着这种蛋白质有可能成为保护身体功能的潜在靶标，并延缓衰老导致的衰弱。

▲SIRT6高表达能降低老龄小鼠患多种年龄相关疾病的风险

接下来，通过多种生化方法和代谢分析，研究人员破译了SIRT6蛋白让小鼠“老而不衰”的作用机制。

他们发现，年龄较大的动物在缺乏外部能源的情况下，比如短暂禁食，就丧失了产生能量的能力，从而加剧身体的衰弱。而SIRT6 可以增加肝脏糖异生基因表达、从头 NAD+合成，并系统地增强脂肪组织中甘油的释放。这意味着经过基因工程改造的小鼠能够通过其他方式储存能量并维持能量产生，例如脂肪和乳酸的分解，成功为肌肉和大脑供能。

▲SIRT6通过维持老年时的NAD+代谢和能量生产来促进健康长寿

越来越多的证据表明，要在老化过程中保持健康，针对饮食和代谢进行调节至关重要。而实验显示，SIRT6蛋白激活的生理反应与采取特定的长寿饮食方案是相同的。因此，SIRT6蛋白可以优化老年时的能量稳态，以延缓衰老并在老化过程中保持健康。

Cohen教授表示：“结合我们之前的研究，这次发现表明SIRT6蛋白控制着健康老化的速度。如果我们能够确定如何在人类中激活这种蛋白，我们将有可能延长生命，从而产生巨大的健康和经济影响。”
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